Bilim adamları, yaşam beklentisini kontrol eden moleküler bir anahtar keşfetti

Tek bir protein, yaşlanma sinyallerini bir gruptan daha etkili bir şekilde kontrol edebilir.

Son araştırmalara göre, CHIP, insülin reseptörlerini tek başına hareket ederken çiftler halinde olduğundan daha etkili bir şekilde kontrol edebilir. Hücresel stres durumlarında, CHIP genellikle bir homodimer (iki özdeş proteinin bir konjugasyonu) olarak görünür ve öncelikle kusurlu ve kusurlu proteinleri yok etmeye hizmet eder. Böylece CHIP hücreyi temizler. Bunu yapmak için CHIP, küçük protein ubikuitinin bir zincirini denatüre proteinlere bağlamak için yardımcı proteinlerle birlikte çalışır.

Sonuç olarak, hücre kusurlu proteinleri algılar ve ortadan kaldırır. Ayrıca CHIP, insülin reseptörü sinyal iletimini kontrol eder. CHIP, reseptörlere bağlanır ve onları bozarak yaşamı uzatan gen ürünlerinin aktivasyonunu engeller.

araştırmacılar Köln Üniversitesi Şimdi, insan hücreleri ve nematod Caenorhabditis elegans kullanılarak yapılan testlerle, CHIP’in kendisini ubiquitin olarak etiketleyebildiği ve dimerlerinin oluşumunu engellediği gösterilmiştir. CHIP monomer, insülin sinyalini dimerlerden daha etkili bir şekilde düzenler. Araştırma, Köln Üniversitesi’nin Yaşlanmayla İlgili Hastalıklarda Hücresel Stres Tepkileri için Mükemmellik Grubu (CECAD) tarafından gerçekleştirildi ve yakın zamanda dergide yayınlandı. moleküler hücre.

CHIP’in tek başına mı yoksa bir çift olarak mı çalışacağı hücrenin durumuna bağlıdır. Çalışmanın ilk yazarı Vishnu Balaji, stres altında, çok fazla denatüre proteinin yanı sıra CHIP’e bağlanan ve her yerde bulunmasını önleyen yardımcı proteinler olduğunu, ubiquitin ile kendi kendini etiketlediğini söyledi. Hidrolize proteinleri de ayırt eder. Bu, CHIP’in her yerde bulunmasına ve tekrar bir monomer gibi davranmasına izin veriyor” diye açıkladı.

Bu nedenle, vücudun sorunsuz çalışması için, CHIP’in tek taraflı ve ikili durumları arasında bir denge olması gerekir. Thorsten Hoppe, “İlginç bir şekilde, CHIP’in monomer-dimer dengesi, nörodejeneratif hastalıklarda bozuluyor gibi görünüyor.” Dedi. Örneğin spinoserebellar ataksilerde, farklı CHIP bölgeleri mutasyona uğrar ve bunlar çoğunlukla diploid olarak işlev görür. Burada daha fazla monomere geçmek potansiyel bir terapötik yaklaşım olacaktır.”

Bir sonraki adımda, bilim adamları, CHIP monomerinin bağlandığı ve böylece işlevini düzenlediği başka proteinler veya reseptörler olup olmadığını bilmek istiyor. Araştırmacılar ayrıca gelecekte daha hedefe yönelik tedaviler geliştirebilmek için CHIP monomerlerinin veya dimerlerinin hangi dokularda, organlarda ve hastalıklarda daha fazla meydana geldiğini bilmekle de ilgilenmektedir.

Referans: Vishnu Balaji, Leonie Muller, Robin Lorenz, Eva Keefe ve William H. Camacho, Wojciech Bokrizo ve Thorsten Hobe, 25 Ağustos 2022, Buradan ulaşabilirsiniz. moleküler hücre.
DOI: 10.1016 / j.molcel.2022.08.003